化工學(xué)院白陽(yáng)副教授在超分子治療領(lǐng)域取得系列研究進(jìn)展

主客體識(shí)別作用可利用主體大環(huán)分子與功能客體分子間的非共價(jià)作用實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)/可逆的包合和解包合，是超分子領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。而主客體作用與兩親作用的結(jié)合，可構(gòu)筑具有合適尺度的超分子納米載體，實(shí)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境響應(yīng)（酸性pH、高氧化還原水平、乏氧等）的高效精準(zhǔn)治療。基于入職陜科大后的相關(guān)研究基礎(chǔ)（Carbohydrate Polymers. 2020, 246, 116654;Carbohydrate Polymers. 2020, 231,115714;Macromolecules. 2020,53,4255-4263;Polymer Chemistry. 2020,11, 5810-5818;Carbohydrate Polymers. 2019, 213, 411-418;Chemistry-an Asian Journal. 2018, 13, 3903-3911;Chinese Journal of Polymer Science, 2018, 36, 406-416），化學(xué)與化工學(xué)院白陽(yáng)副教授近期開展了一系列基于主客體識(shí)別作用的超分子治療體系研究，并取得了階段性研究成果。

工作一：基于下調(diào)GSH策略構(gòu)筑的高效超分子化療體系

基于親水性柱[6]芳烴與苯丁酸氮芥的主客體識(shí)別作用，前期課題組構(gòu)筑了兩種pH響應(yīng)性超分子治療體系（Journal of Materials Chemistry B. 2022, 10, 4952-4958封面邀請(qǐng)；Colloid and Surface B: Biointerfaces. 2022, 217, 112606.），有效提升了治療效果。但腫瘤內(nèi)過(guò)表達(dá)的還原性谷胱甘肽（GSH）通常會(huì)保護(hù)腫瘤細(xì)胞，避免各類活性氧介導(dǎo)的治療，并加速氮芥類藥物的排出，降低化療療效。因此，通過(guò)分子設(shè)計(jì)，消耗腫瘤內(nèi)GSH，可有效提高療效?；诖耍谡n題組利用親水性柱[6]芳烴與苯丁酸氮芥的主客體識(shí)別作用載入光敏劑IR825，構(gòu)筑了一種超分子多模治療前藥組裝體。苯硼酸頻哪醇酯與單線態(tài)氧的聯(lián)合作用可高效消耗胞內(nèi)GSH，實(shí)現(xiàn)光熱與化療的高效協(xié)同，相關(guān)工作發(fā)表于納米材料旗艦刊Nano Research（2023，DOI：10.1007/s12274-023-5858-9，封面邀請(qǐng)）。

工作二：基于放大氧化分壓策略構(gòu)筑的超分子CDT治療體系。

化學(xué)動(dòng)力學(xué)治療（Chemodynamic therapy，CDT）自2016年首次報(bào)道以來(lái)，備受科研工作者的關(guān)注，并入選2021年十大前沿?zé)狳c(diǎn)，是一種新型特異性治療方式。然而腫瘤內(nèi)H₂O₂濃度不足、GSH水平高以及酸性不足的微環(huán)境，依然限制著其進(jìn)一步應(yīng)用。前期，課題組發(fā)現(xiàn)環(huán)糊精/二茂鐵構(gòu)筑的超分子體系可有效實(shí)現(xiàn)無(wú)pH依賴的芬頓反應(yīng)（Journal of Materials Chemistry B. 2022, 10, 8981–8987），易于實(shí)現(xiàn)高效CDT?；诖耍n題組進(jìn)一步通過(guò)功能分子設(shè)計(jì)用于放大腫瘤細(xì)胞內(nèi)氧化分壓，提升H₂O₂水平、降低GSH水平，致使腫瘤細(xì)胞凋亡，實(shí)現(xiàn)高效的無(wú)藥型特異性CDT治療。相關(guān)成果發(fā)表于ACS Applied Materials & Interfaces.2022, 14, 37424-37435（封面邀請(qǐng)）；Chinese Chemical Letters. 2023, 34, 107552（ESI高被引論文）。

工作三：高分子-無(wú)機(jī)雜化體系的構(gòu)建及多模態(tài)治療協(xié)同CDT研究。

基于課題組前期在CDT領(lǐng)域的探索，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步開展了高分子-無(wú)機(jī)雜化納米體系的構(gòu)建，并通過(guò)光熱或光動(dòng)力治療協(xié)同CDT，實(shí)現(xiàn)高效的腫瘤治療。課題組通過(guò)納米金修飾的介孔硅載入自設(shè)計(jì)的功能分子，實(shí)現(xiàn)了主動(dòng)靶向的光熱放大CDT治療（Journal of Colloid and Interface Science.2023, 637, 399-407）。課題組進(jìn)一步嘗試使用卟啉基納米MOF載入自設(shè)計(jì)的功能芬頓試劑，實(shí)現(xiàn)高效的光動(dòng)力協(xié)同化學(xué)動(dòng)力學(xué)治療（International Journal of Biological Macromolecules.2023, 245, 125523）。此外，課題組基于前期研究基礎(chǔ)與西北工業(yè)大學(xué)合作，共同撰寫了藥物遞送體系的綜述，總結(jié)了納米治療體系在分子設(shè)計(jì)與構(gòu)筑策略的具體方式，相關(guān)成果發(fā)表于Advanced Healthcare Materials. 2023, 2202769。

（核稿：黃文歡 編輯：劉倩）